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2020-04-26 中国科学报

来自南京医科大学第一附属医院杨晓玉和南京大学医学院附属金陵医院姚兵联合研究团队的最新研究显示,通过采集恢复期患者精液和病死者睾丸样本,新冠病毒RNA检测皆呈阴性,说明恢复期和重症期的新冠肺炎男性患者睾丸和生殖道并未受到新冠病...

  新冠肺炎疫情期间,男人们的心理压力或许不小:在新冠肺炎病例的数据中,男性患者比女性患者多;新冠肺炎男性患者睾丸中表达大量的ACE2(血管紧张素转化酶2),男性睾丸或成为新冠病毒的潜在攻击目标。每一条消息都会让男人们觉得“蛋疼”。

  不过,好消息来了!

  来自南京医科大学第一附属医院杨晓玉和南京大学医学院附属金陵医院姚兵联合研究团队的最新研究显示,通过采集恢复期患者精液和病死者睾丸样本,新冠病毒RNA检测皆呈阴性,说明恢复期和重症期的新冠肺炎男性患者睾丸和生殖道并未受到新冠病毒的感染。相关成果近日发表在《生殖生物学》杂志上。

  对13个样本进行检测

  在题为《在新冠病毒感染者精液和睾丸中不存在新冠病毒》的论文中,联合研究团队指出,与2003年的严重急性呼吸综合征(SARS)和2012年的中东呼吸综合征(MERS)相似,新冠病毒(2019-nCoV)感染主要导致肺炎,表明该病毒主要针对呼吸系统,通过空气飞沫和接触传播。除了口咽拭子外,在血液、尿液和面部/肛门拭子中也检测到新冠病毒,表明还有其他潜在的传播途径。

  在新冠肺炎患者中,男性多于女性。尽管最近的报告没有发现感染新冠病毒的女性进行性传播或垂直传播的证据,但对新冠病毒感染对男性生殖系统的潜在影响知之甚少。

  值得关注的是,生物信息学分析显示,ACE2在睾丸和男性生殖道中大量表达。联合研究团队提出警示,男性是否通过精液进行性传播,是一个亟待研究的问题。

  为了解决这个问题,联合研究团队在南京医科大学机构审查委员会(IRB)的批准下开展了一项研究:对12名恢复期患者的精液样本以及1名重症期死于新冠肺炎的患者的睾丸样本中2019-nCoV的RNA进行了检测。

  论文显示,入列研究的12名男性新冠肺炎患者来自于2020年1月31日至3月14日武汉市的确诊病例,年龄在22-38岁间,并经书面知情同意招募。其中11人被分为轻度或普通亚组,1人被分为无症状亚组。此外,一名于3月10日因新冠肺炎去世的67岁患者,在获得家属的书面知情同意后入列研究。

  联合研究团队对13名男性的临床特征、实验室检查、胸部CT扫描、治疗和临床等数据进行了总结。对患者病程的确认依据国家卫健委新颁布的《冠状病毒肺炎防治规划》(第7版),样本采集程序依据世界卫生组织的指南进行。在经过严格的消毒和非精液来源病毒污染排除后,对12名男性患者的精液样本进行了采集;而睾丸则是从67岁患者遗体上采集。

  精液和睾丸中均不存在新冠病毒

  研究显示,在12例恢复期患者中,除1名患者(患者1)咽拭子新冠病毒RNA检测结果仍呈阳性外,其他患者咽拭子新冠病毒RNA检测结果均呈阴性。在这些患者中,有的已检测出IgG抗体阳性。表明新冠病毒已基本清除。 死亡患者(13号患者)咽拭子中新冠病毒RNA和血清IgM、IgG均呈阳性,与感染重症期表现一致。

  检测结果显示,2-12号患者的所有精液样本中,新冠病毒RNA检测均为阴性。

  重要的是,患者1虽然在咽拭子新冠病毒RNA检测中持续呈阳性,即使在恢复期血清IgG也呈阳性,但其精液中未检测到新冠病毒RNA。联合研究团队指出,这意味着新冠病毒不会直接感染睾丸和男性生殖道。

  而死亡患者(患者13)在重症期死亡,在其睾丸样本中检测到新冠病毒RNA呈阴性,表明新冠病毒即使在重症期也不会直接感染睾丸或男性生殖道。

  联合研究团队指出,基于研究数据表明,新冠肺炎感染的男性在重症期和恢复期的精液和睾丸中均不存在新冠病毒。因此,新冠病毒不会直接感染睾丸和男性生殖道,不可能被男性性传播。

  对生殖系统影响研究尚需深入

  不过,联合研究团队也强调,鉴于样本量相对较小,后续还需要更多的患者来证实这一发现。虽然对精液样本进行多轮新冠病毒RNA检测,是疾病研究过程中的理想选择,然而在病人生病时采集多份精液样本是不切实际的。

  论文提出,关于睾丸可能受到新冠病毒攻击的确切答案,需要在男性新冠肺炎患者康复后对其生殖系统进行更详细的生理和病理检查。

  而事实上,针对新冠病毒攻击男性睾丸的研究,早在2月份就有报道。2月21日,Preprints在线刊登了来自美国国立卫生研究院(NIH)的科学家的论文,研究人员利用单细胞测序技术(scRNA-seq)成功鉴定出了ACE2在睾丸中细胞的特异表达,表明睾丸可能是新冠病毒感染的潜在靶标。此项成果于4月9日发表于《细胞》杂志(https://doi.org/10.3390/cells9040920)。

  国内的报道早前见于3月份华中科技大学同济医院生殖医学中心教授李豫峰的文章。文章指出,新冠病毒通过刺突糖蛋白(S蛋白)与宿主细胞ACE2结合从而入侵细胞,引起组织损伤。除肺以外,人体很多其他器官也表达ACE2,如睾丸、小肠、肾脏、心脏和甲状腺等。

  其中,睾丸表达大量的ACE2,主要集中在睾丸精原细胞、支持细胞和间质细胞,这几种细胞均与男性生殖功能密切相关。该文章同时指出,目前尚无研究证实新冠病毒感染是否损伤睾丸及影响男性生育能力。

  中国工程院院士乔杰也在多个场合谈及新冠病毒入侵男性患者睾丸的话题。她指出,新冠病毒对男性生殖系统是否有影响,目前主要基于ACE2蛋白的表达情况推测,相关研究显示新冠肺炎患者睾丸中大量表达ACE2,显示睾丸组织可能易感,但尚未有临床数据支持。

  而针对女性生殖系统的感染情况,乔杰也指出,目前未见新型冠状病毒感染女性患者卵巢中是否存在病毒的报道,仅有少量文章针对已发表的测序结果进行分析,显示卵巢组织内细胞有ACE2的表达,但表达量较低;以往对SARS冠状病毒感染患者尸检分析,卵巢中也未检测到SARS病毒及其受体ACE2的表达。

  “新冠病毒会否影响男性生育力、影响精子发生?会否影响女性生育力、影响卵成熟?”乔杰强调,要加强研究冠状病毒对生殖系统、配子及胚胎发育的影响。

  论文地址: https://doi.org/10.1093/biolre/ioaa050

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